北京2025年9月23日 /美通社/ -- 近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表了來自3期試驗(yàn)OASIS 4的結(jié)果。此項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了在研的每日一次口服司美格魯肽片25 mg（Wegovy®片劑**）的有效性和安全性，標(biāo)志著諾和諾德在推進(jìn)肥胖癥治療方面達(dá)成一項(xiàng)重要的里程碑。在此項(xiàng)為期64周的試驗(yàn)中，口服司美格魯肽片25 mg聯(lián)合生活方式干預(yù)，在307名肥胖或超重且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥但無糖尿病的成人患者中與安慰劑進(jìn)行了對(duì)比[1]。
結(jié)果顯示，在64周時(shí)，在所有患者依從治療的情況下，口服司美格魯肽片25 mg組患者實(shí)現(xiàn)了16.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數(shù)字則為2.7%；口服司美格魯肽片25 mg組患者中有1/3以上（34.4%）實(shí)現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為2.9%[1]*。這些數(shù)字與此前進(jìn)行的Wegovy®注射液各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果相當(dāng)[3]。
在不考慮患者依從性的情況下評(píng)估療效時(shí)，口服司美格魯肽片25 mg組患者仍然實(shí)現(xiàn)了13.6%的平均體重降幅，而安慰劑組這一數(shù)字則為2.2%[1]***?？诜久栏耵旊钠?5 mg組患者中有接近1/3（29.7%）實(shí)現(xiàn)了20%及以上的體重降幅，安慰劑組這一比例為3.3%[1]***。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，相較于安慰劑，口服司美格魯肽片25 mg改善了心血管風(fēng)險(xiǎn)因素以及日常進(jìn)行更多體力活動(dòng)的能力。這些發(fā)現(xiàn)與此前進(jìn)行的Wegovy®注射液各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果一致[1],[3]。
諾和諾德研發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官（CSO）Martin Holst Lange表示："作為口服體重管理藥物，口服司美格魯肽片25 mg的數(shù)據(jù)堪稱卓越，實(shí)現(xiàn)體重降幅達(dá)16.6%，且其安全性和耐受性與Wegovy®注射液相當(dāng)。我們同時(shí)希望為超重和肥胖患者樹立口服減重藥物新的治療標(biāo)桿。"
口服司美格魯肽片的安全性和耐受性與Wegovy®注射液一致[1],[3]。在OASIS 4試驗(yàn)中，口服司美格魯肽片25 mg組胃腸道不良事件大多為輕至中度一過性癥狀；最常見的不良事件為惡心（46.6%，安慰劑組為18.6%）和嘔吐（30.9%，安慰劑組為5.9%）[1]。因不良事件而永久停止治療的受試者比例分別為6.9%（口服司美格魯肽片25 mg組）和5.9%（安慰劑組）。嚴(yán)重不良事件發(fā)生率分別為3.9%（口服司美格魯肽片25 mg）和8.8%（安慰劑組）[1]。在3,700多萬患者暴露年的基礎(chǔ)上，這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步強(qiáng)化了司美格魯肽的安全性和耐受性[1],[4]。
加拿大Wharton醫(yī)療診所醫(yī)學(xué)主任、研究主要作者Sean Wharton表示："OASIS 4試驗(yàn)進(jìn)一步表明，司美格魯肽能夠帶來重大影響，有望幫助患者實(shí)現(xiàn)可持續(xù)減重和更廣泛的健康獲益。口服司美格魯肽片25 mg延續(xù)了司美格魯肽經(jīng)證實(shí)的療效和已確立的安全性和耐受性，標(biāo)志著肥胖癥治療領(lǐng)域的重大進(jìn)展。超重或肥胖患者有著不同的個(gè)人偏好，作為一種潛在的全新治療選擇，口服司美格魯肽片有望使更多目前沒有接受治療的患者考慮起始GLP-1治療。"
今年2月，諾和諾德向美國FDA遞交了每日一次Wegovy®口服片劑的新藥申請(qǐng)[2]**，預(yù)計(jì)FDA將于今年年底完成審批[5]。目前尚無用于減重的GLP-1口服片劑獲批。
如獲FDA批準(zhǔn)，此種體重管理口服片劑將完全在美國境內(nèi)制造。目前諾和諾德已將生產(chǎn)設(shè)施大幅擴(kuò)建，并開始生產(chǎn)這一產(chǎn)品。
*基于試驗(yàn)藥物估計(jì)目標(biāo)：假設(shè)所有受試者完全依從治療情況下的療效評(píng)估。
**"Wegovy®片劑"商品名已遞交至FDA，尚待批準(zhǔn)。
***基于療法策略估計(jì)目標(biāo)：不考慮治療依從性情況下的療效。
關(guān)于OASIS 4
OASIS 4一項(xiàng)為期64周的3期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，在307名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）或超重（BMI ≥ 27 kg/m2）且伴有一種或多種體重相關(guān)合并癥的成人受試者中，評(píng)估每日一次口服司美格魯肽片25 mg相較于安慰劑的有效性和安全性[1]。糖尿病患者未被納入本研究[1]。OASIS 4研究包含為期64周的治療期（其中12周為劑量遞增期），以及為期7周的停藥隨訪期[1]。
總體上，307名受試者以2:1的比例被隨機(jī)分組至口服司美格魯肽片25 mg組或安慰劑組，聯(lián)合生活方式干預(yù)治療64周[1]。
關(guān)于肥胖癥
肥胖癥是一種嚴(yán)重且復(fù)雜的進(jìn)展性慢性疾病，需進(jìn)行長期管理[6-8]。對(duì)于肥胖癥存在一種重大誤解，即該病由缺乏意志力導(dǎo)致；然而事實(shí)上，潛在的生物學(xué)機(jī)制可能會(huì)阻礙肥胖癥患者減重及維持體重[6],[8]。肥胖癥受一系列因素影響，包括遺傳因素、社會(huì)健康決定因素以及環(huán)境因素等[9],[10]。
關(guān)于Wegovy®
司美格魯肽注射液2.4 mg 商品名為 Wegovy®（國內(nèi)商品名為諾和盈®）。在歐盟境內(nèi)，Wegovy® 適用于在減少熱量飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上，對(duì) BMI≥30kg/m2（肥胖）或 BMI≥ 27kg/m2（超重）且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的成人的體重管理；在歐盟境內(nèi)，Wegovy®同樣適用于年齡在12歲及以上、初始BMI在同年齡、同性別第95百分位及以上（肥胖）且體重在60千克以上的青少年患者。此外，Wegovy®在歐盟境內(nèi)的產(chǎn)品標(biāo)簽（臨床數(shù)據(jù)部分）還包括其在降低主要不良心血管事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)、改善HFpEF相關(guān)癥狀和身體功能、以及減輕膝骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)疼痛等方面的相關(guān)數(shù)據(jù)[10]。
在美國境內(nèi)，Wegovy®（司美格魯肽注射液2.4 mg）目前獲批在減少熱量飲食和增加體力活動(dòng)的基礎(chǔ)上，用于成人和12歲及以上的兒童肥胖癥患者，和/或伴體重相關(guān)健康問題的超重成人患者，幫助其減去多余體重和維持體重降低，并適用于降低伴有心血管疾病的肥胖或超重成人患者的主要不良心血管事件（如死亡、心臟病發(fā)作或卒中）風(fēng)險(xiǎn)[11]。需注意：司美格魯肽注射液2.4 mg在美國境內(nèi)的產(chǎn)品標(biāo)簽中包含甲狀腺腫瘤風(fēng)險(xiǎn)黑框警告，包括癌癥，有甲狀腺髓樣癌（MTC）或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病2型（MEN 2）個(gè)人病史或家族史者禁用本品。
口服司美格魯肽片25 mg（Wegovy®片劑）尚未在美國或歐盟獲批。
關(guān)于諾和諾德
諾和諾德公司成立于1923年，是一家全球領(lǐng)先的生物制藥公司，總部位于丹麥。立足于在糖尿病領(lǐng)域的百年傳承，我們的使命是驅(qū)動(dòng)改變，攜手戰(zhàn)勝嚴(yán)重慢性疾病。為達(dá)成這一目標(biāo)，我們引領(lǐng)科研突破，擴(kuò)大公司藥物可及性，并致力于預(yù)防及最終治愈疾病。諾和諾德在全球80個(gè)國家和地區(qū)擁有約7.84萬名員工，向全球約170個(gè)國家和地區(qū)提供產(chǎn)品和服務(wù)。
諾和諾德中國官方網(wǎng)站：http://www.novonordisk.com.cn
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參考文獻(xiàn)
