德國(guó)殷格翰2025年9月29日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日公布了FIBRONEER?全球III期臨床項(xiàng)目中關(guān)于nerandomilast（一款在研的口服選擇性PDE4B抑制劑，目前尚未獲批）的最新數(shù)據(jù)。這項(xiàng)最新的合并分析首次證明了nerandomilast在IPF和PPF患者中死亡風(fēng)險(xiǎn)的名義顯著性降低，并在2025年于阿姆斯特丹舉行的歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）國(guó)際大會(huì)上以海報(bào)形式展示。名義顯著性意味著試驗(yàn)結(jié)果顯示出明確的趨勢(shì)，提示可能的獲益；
兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)FIBRONEER?-IPF和FIBRONEER?-ILD均達(dá)到了主要終點(diǎn)，顯示nerandomilast能減緩IPF和PPF患者的肺功能下降，其停藥率與安慰劑相似。[2,3]盡管兩項(xiàng)試驗(yàn)均未達(dá)到關(guān)鍵次要終點(diǎn)（試驗(yàn)期間首次出現(xiàn)急性IPF/ILD加重、首次因呼吸原因住院或死亡的時(shí)間），[2,3]合并分析顯示，與安慰劑相比，18mg nerandomilast單藥治療及聯(lián)合背景抗纖維化藥物尼達(dá)尼布治療，均名義顯著性降低IPF和PPF患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)，[1]其中單藥治療的趨勢(shì)更為顯著。[1]
"這項(xiàng)新的匯總數(shù)據(jù)聚焦于nerandomilast單藥治療的潛力，在展現(xiàn)療效的同時(shí)，還伴有死亡風(fēng)險(xiǎn)名義顯著降低。盡管這些發(fā)現(xiàn)是探索性的，但它們?yōu)椴粩嘣鲩L(zhǎng)的證據(jù)庫(kù)增添了新內(nèi)容，并可能影響未來(lái)在肺纖維化領(lǐng)域的研究方向，" Erasmus MC大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Marlies Wijsenbeek教授表示。"這些新發(fā)現(xiàn)與nerandomilast在先前研究中表現(xiàn)出的良好安全性和耐受性相輔相成。[4]在這一領(lǐng)域，許多患者因現(xiàn)有療法的耐受性有限而中斷治療，這一新療法可能真正改善患者的治療結(jié)果。"
合并分析結(jié)果
在兩項(xiàng)FIBRONEER?試驗(yàn)中，患者（FIBRONEER?-IPF, n=1177；FIBRONEER?-ILD, n=1176）被隨機(jī)分配接受9mg nerandomilast每日兩次、18mg nerandomilast每日兩次或安慰劑治療。[2,3]數(shù)據(jù)經(jīng)合并后，分析了76周內(nèi)用力肺活量（FVC）的變化以及臨床相關(guān)結(jié)果（急性加重、因呼吸原因住院和死亡）。分析包括總體人群和按基線背景治療使用情況劃分的患者亞組。[1]
在總體試驗(yàn)人群中，接受18mg nerandomilast治療的患者死亡風(fēng)險(xiǎn)名義顯著性降低43%（HR 0.57 [CI: 0.41-0.78]）。[1]在未接受背景治療的患者中，18mg nerandomilast治療的死亡風(fēng)險(xiǎn)名義顯著性降低59%（HR 0.41 [CI: 0.24-0.70]）。[1]這一下降趨勢(shì)在接受背景藥物尼達(dá)尼布治療的患者中也有所體現(xiàn)，死亡風(fēng)險(xiǎn)名義顯著性降低41%（HR 0.59 [CI: 0.37-0.94]）。[1]
"對(duì)于肺纖維化患者來(lái)說(shuō)，死亡率仍然高得令人無(wú)法接受，每?jī)晌换颊咧芯陀幸蝗嗽诖_診后5年內(nèi)死亡，"勃林格殷格翰執(zhí)行董事會(huì)主席、人用藥品業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人Shashank Deshpande表示。"作為首個(gè)在進(jìn)展性肺纖維化中顯示死亡風(fēng)險(xiǎn)名義顯著性降低的III期試驗(yàn)項(xiàng)目，F(xiàn)IBRONEER為這一患者群體帶來(lái)了重要進(jìn)展，他們面臨著毀滅性的診斷結(jié)果和極其有限的治療選擇。"
在合并分析中，nerandomilast顯示出良好的安全性和耐受性，其因不良事件導(dǎo)致的停藥率與安慰劑相似，這與此前III期試驗(yàn)結(jié)果一致。[1]在未接受背景治療的nerandomilast組中，最常見的不良事件是腹瀉，安慰劑組為14.6%，nerandomilast 9mg組為17.5%，nerandomilast 18mg組為27.4%。[1]接受背景藥物尼達(dá)尼布或吡非尼酮治療的患者中，腹瀉發(fā)生率分別為安慰劑組27.1%，nerandomilast 9mg組41.9%，nerandomilast 18mg組47.7%。在所有患者中，嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率分別為安慰劑組44.7%，nerandomilast 9mg組39%，nerandomilast 18mg組40.5%。[1]
這些最新的FIBRONEER?研究結(jié)果進(jìn)一步強(qiáng)化了nerandomilast作為IPF和PPF新治療選擇的潛力。
關(guān)于nerandomilast
Nerandomilast（BI 1015550）是一款在研口服選擇性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制劑，目前正作為特發(fā)性肺纖維化（IPF）和進(jìn)行性肺纖維化（PPF）的潛在治療方案進(jìn)行臨床研究。[2,3]其療效和安全性尚未確立。
Nerandomilast于2022年2月獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的IPF突破性療法認(rèn)定。2025年4月獲得FDA授予的PPF突破性療法認(rèn)定。[7,8]近期，nerandomilast治療IPF的新藥申請(qǐng)被FDA納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，預(yù)計(jì)將于2025年第四季度作出審評(píng)決定。Nerandomilast治療PPF的新藥上市申請(qǐng)也已向FDA遞交。目前，nerandomilast治療IPF和PPF的新藥上市申請(qǐng)正在中國(guó)、英國(guó)和歐盟的相關(guān)藥監(jiān)機(jī)構(gòu)接受審評(píng)，其他國(guó)家和地區(qū)的新藥注冊(cè)申報(bào)工作也將陸續(xù)展開。[8]
關(guān)于IPF和PPF
特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一類較為常見的進(jìn)行性纖維化間質(zhì)性肺疾病（ILD）。IPF中肺纖維化的根本病因尚不清楚。該疾病主要影響50歲以上的患者，且男性發(fā)病率高于女性。[9]該疾病伴有呼吸困難、持續(xù)干咳、疲勞和生存率降低。約一半患者在確診后五年內(nèi)死亡，[5,6]IPF比多種癌癥更致命。[10,11]
其他類型纖維化性間質(zhì)性肺病 (ILD) 患者也可能出現(xiàn)進(jìn)行性表型，稱為進(jìn)展性肺纖維化（PPF）。PPF 的定義是，盡管對(duì)潛在病因進(jìn)行了治療，但呼吸道癥狀、生理學(xué)和放射學(xué)進(jìn)展仍持續(xù)惡化。[12]
據(jù)估計(jì)，全球最多可能有360萬(wàn)人患有IPF，有560萬(wàn)人患有PPF。[12,13]
關(guān)于勃林格殷格翰
勃林格殷格翰是全球領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)，布局人用藥品、動(dòng)物保健兩大業(yè)務(wù)領(lǐng)域。公司研發(fā)投入位居行業(yè)前列，致力于研究突破性療法，解決巨大未滿足的醫(yī)療需求，從而幫助改善或延長(zhǎng)生命。自1885年成立以來(lái)，勃林格殷格翰一直是獨(dú)立的家族企業(yè)，始終著眼長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，將可持續(xù)發(fā)展理念貫穿全價(jià)值鏈。公司在全球有超過(guò)5.35萬(wàn)名員工，服務(wù)逾130個(gè)市場(chǎng)，致力于打造一個(gè)更健康、更可持續(xù)、更公平的未來(lái)。更多詳情，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)：www.boehringer-ingelheim.cn， www.boehringer-ingelheim.com
References
