上海2025年8月14日 /美通社/ -- 近日，上海柯君醫(yī)藥科技有限公司關于新型抗血栓藥物依福格雷（CG-0255）的重要藥物化學研究成果，在國際權威藥學期刊European Journal of Medicinal Chemistry上正式發(fā)表。該研究系統(tǒng)介紹了全球首創(chuàng)的巰基前藥CG-0255的藥物發(fā)現與優(yōu)化過程，并首次披露了其全面的藥代動力學特性和抗血小板藥效。

心腦血管疾病與現有藥物的局限

心腦血管疾病是全球主要的死亡原因，血栓形成是其中的關鍵因素。目前，通過阻斷血小板上的P2Y12受體來抑制血小板聚集的藥物（如氯吡格雷）是重要的治療手段。然而，氯吡格雷需要通過肝臟中復雜的多步氧化代謝才能轉化為起效的活性物質H4。這個過程導致藥物起效慢、由于遺傳藥理學導致不同患者間效果差異大（即由于氧化代謝酶的先天缺失導致的"氯吡格雷抵抗"），并且容易與其他藥物發(fā)生相互作用。此外，氯吡格雷只有口服劑型，無法滿足急救或吞咽困難患者的需求。

CG-0255的創(chuàng)新設計與優(yōu)勢

CG-0255是一種基于活性物質H4設計的新型巰基前藥。它藥物化學方面的核心創(chuàng)新設計在于繞開了氯吡格雷依賴的復雜氧化代謝路徑。CG-0255進入體內后，主要通過在人體內廣泛存在的羧酸酯酶（CES）進行一步水解，即可快速釋放出起效的H4。

研究通過體外和體內實驗充分證實了CG-0255的優(yōu)勢：

1. 起效快，個體差異小： 動物實驗（比格犬）顯示，無論是口服還是靜脈注射CG-0255，都能在10分鐘內快速起效，并在30分鐘內達到最強的抗血小板效果。由于代謝路徑簡單直接，避免了"氯吡格雷抵抗"問題，減少了不同患者間的效果差異和藥物相互作用風險。
2. 雙劑型潛力： CG-0255本身具有良好的穩(wěn)定性和溶解性，這使得它有望同時開發(fā)成口服片劑和注射劑?？诜┬瓦m合長期預防，注射劑型則能用于心梗、卒中等緊急情況或無法口服藥物的患者，大大拓寬了臨床應用范圍。
3. 高效低劑量： 動物實驗（比格犬）數據顯示，口服CG-0255時，僅需氯吡格雷十分之一的劑量，就能在體內達到與氯吡格雷相同水平的活性H4暴露量，并產生相當的抗血小板效果。這意味著它可能具有更好的療效潛力、更低的副作用風險和更優(yōu)的藥物經濟學價值。
4. 效果可預測： 研究還發(fā)現，活性H4在體內的濃度以及藥物對血小板的抑制率，都隨著給藥劑量的增加而顯著提高，呈現出清晰的劑量相關性，便于醫(yī)生精準控制用藥。

研究基礎與未來展望

該研究通過嚴謹的實驗設計和體內體外模型的驗證性研究為CG-0255的優(yōu)勢提供了全面的科學依據。其優(yōu)異的體外代謝穩(wěn)定性和明確的作用機制，為其進一步臨床開發(fā)奠定了重要基礎。

目前，CG-0255的美國Ⅲ期臨床試驗正在推進中，在中國腦卒中患者中的II期臨床試驗也即將開始。這一階段的研究將充分評估其在人體中的療效和安全性，是藥物最終能否上市應用的關鍵步驟。如果成功，CG-0255有望為心腦血管疾病患者，特別是那些面臨"氯吡格雷抵抗"或需要急救治療的患者，提供一種新的、更優(yōu)的治療選擇。

論文鏈接：
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S022352342500738X