该项II期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估GT20029酊治疗男性脱发的有效性和安全性，并确定III期临床试验的推荐给药剂量。试验在全国12家中心开展，由复旦大学附属华山医院的杨勤萍教授担任主要研究者（leading PI）。试验的主要疗效终点为治疗12周后，与安慰剂相比，目标区域内非毳毛数（TAHC）较基线的平均变化，安全性评估包括不良事件、实验室检查、外用药主观评价及皮损表现评价等。试验共纳入180例男性脱发患者，分为每天一次（QD）用药队列和每周两次（BIW）用药队列，每个队列均包括对照组（使用安慰剂）和试验组（使用GT20029酊），并接受0.5%和1%的不同剂量。结果显示：

• 有效性方面，与安慰剂相比，不论是QD队列还是BIW队列，GT20029酊均显示出统计学显著的疗效优势及临床意义。治疗12周后，GT20029 0.5% QD 组的TAHC较基线增加16.80根/cm²，较安慰剂增加6.69根/cm²，结果均有统计学意义（P<0.05）。GT20029 1.0% BIW 组的TAHC较基线增加11.94根/cm²，较安慰剂增加7.36根/cm²，结果均有统计学意义（P<0.05）。针对BIW队列，研究表明，不同GT20029剂量组之间存在剂量效应关系。
• 安全性方面，GT20029酊具有良好的安全性和耐受性，各组在治疗过程中发生的不良事件与安慰剂相当。此外，试验未观察到与性功能相关的不良事件。
• GT20029 1% BIW为II期临床试验的最佳给药剂量，该剂量被确定为中国男性脱发III期临床试验的推荐给药剂量。

作为全球首个皮科外用新型AR降解剂，GT20029基于公司自有PROTAC平台开发，且是在全球范围内，首个同时在中国和美国均完成I期临床试验的外用PROTAC化合物。其作用是将AR蛋白质募集到E3泛素连接酶进行降解。GT20029作用于外周皮肤局部组织中，既避免了药物的全身暴露，也能降低局部毛囊皮脂腺中的AR本身对雄激素的敏感性，因此本集团开发其用于治疗脱发和痤疮。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示："GT20029作为首个外用PROTAC创新药物的II期临床试验的结果备受关注，前期分别在中国和美国完成的I期临床试验已经提供了局部和整体的安全性以及药代动力学数据，而II期临床试验进一步验证了局部较长期使用蛋白降解剂新技术的安全性，更为重要的是我们首次在临床显示使用外用PROTAC化合物可以产生初步的临床治疗效果。更为理想的治疗雄激素性脱发的创新药物，应该在使用时起效更快，疗效更佳和使用频次更少，GT20029的下一步临床发展将为此目标而进行。"

2023年度业绩总览

业务概览

• 皮科双核心产品全球临床研发持续推进
• 在研多管线显露研发及商业合作价值
• 多项研究成果入选重要学术会议及于核心期刊发表

财务概览

• 资金使用效率有效提升，在手现金支持公司战略布局

奖项荣誉

• 斩获认可，屡次入选生科公司榜单

一、业务概览

作为专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司，开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，目前拥有6款在中国和全球开展临床I-III期研究的新药项目。

1. 皮科双核心产品全球临床研发持续推进

我们在皮科领域拥有丰富的研发经验，目前两款核心药物KX-826及GT20029已分别推进至临床III期及临床II期，并正积极探索核心产品于皮科领域的商业化路径。此外，我们亦在开发更多化合物，拓展皮科领域的适应症布局。

KX-826，公司自主开发的外用雄激素受体（AR）拮抗剂，超千人使用显示良好的安全性和有效性，连续使用6个月后，患者目标区域内的平均非毳毛数（TAHC）较基线增加最高可达22.7根/cm²。

2023年，KX-826完成了中国男性脱发III期临床试验、美国男性脱发II期临床试验及中国痤疮II期临床试验，同时，我们启动了中国脱发长期安全性III期临床试验及KX-826与米诺地尔联合使用的中国脱发Ib/III期临床试验。针对脱发适应症，我们已验证KX-826在不同的人群中的良好安全性及有效性。长期安全性III期临床试验预计将为公司提供长期使用KX-826的安全性及有效性的数据支持。与米诺地尔联合疗法的探索将进一步挖掘KX-826于脱发领域的治疗效果。针对痤疮适应症，II期临床试验的结果为公司后续研究开展奠定了基础。

• 2024年2月1日，公司自主研发的KX-826和米诺地尔联合治疗中国男性患者雄激素性脱发Ib/III期临床试验获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准开展。
• 2023年11月27日，公司公布KX-826治疗男性脱发的中国III期临床试验顶线数据。分析结果显示，该试验整体安全性优良，KX-826展示了极佳的安全性能。治疗24周后，KX-826组TAHC结果显示，KX-826与基线相比促进了毛发生长，具有统计学意义（p<0.0001）。与安慰剂相比，KX-826 0.5%BID组TAHC在各个访视点均有提高，显示疗效趋势，但差异在统计学上未达到显著性。
• 2023年11月15日，KX-826治疗脱发的长期安全性III期临床试验完成全部患者入组。该试验于2023年4月18日获得NMPA批准开展。
• 2023年8月28日，公司宣布KX-826治疗痤疮的中国II期临床试验已成功完成。结果显示KX-826具有良好的安全性和有效性。
• 2023年5月11日，公司宣布KX-826治疗男性脱发的美国II期临床试验已成功完成。与基线相比，治疗24周后的结果具有统计学和临床意义，且安全性良好。

GT20029，外用AR-PROTAC化合物，基于公司自有PROTAC平台开发，是全球首个进入II期临床试验的外用PROTAC化合物。

• 2023年，GT20029完成了美国脱发及痤疮的I期临床试验。其于中国开展的脱发II期临床试验预计将在近期读出顶线结果。基于GT20029治疗痤疮于中国及美国I期临床试验的结果，我们正在计划开展GT20029用于痤疮治疗的II期临床试验。
• 2023年8月22日，GT20029治疗男性脱发的中国II期临床试验完成全部180名患者入组，公司正在清理各个入组中心的数据，预计将在近期读出顶线结果，并据此确定后续的临床策略，如开展中国脱发男性III期临床试验等。
• 2023年2月10日，公司公布GT20029治疗脱发及痤疮的美国I期临床试验的顶线结果。结果显示，GT20029在健康受试者、脱发受试者和痤疮受试者中均展示良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。
• 基于GT20029治疗痤疮于中国及美国I期临床试验的结果，我们正在准备开展GT20029用于痤疮治疗的II期临床试验，进一步拓展我们在痤疮治疗领域的研究范围。

2. 在研多管线显露研发及商业合作价值

通过多年积累，公司拥有另外4款处于临床阶段的产品，前期的临床试验已初步验证该等产品具有良好的安全性及疗效。公司亦开展多项临床前研究，潜在化合物展现出优异的开发及临床合作价值。

GT1708F，公司自主开发的针对多种实体瘤的创新药物，并首次将适应症扩大至罕见病领域

• 2023年10月，GT1708F治疗IPF的中国II期临床试验获得NMPA有条件批准开展。
• 2023年5月8日，公司宣布GT1708F治疗恶性血液疾病的中国I期临床试验成功完成。结果显示，GT1708F展现出良好的安全性和耐受性，所有患者均未发生剂量限制性毒性（DLT）和与研究药物有关的严重不良事件（SAE）。在剂量递增阶段，自180mg剂量组起，在多线治疗失败的急性骨髓性白血病（AML）患者中观察到初步疗效，AML患者髓系原始细胞较基线最高下降了62%。

此外，我们还拥有公司license in的首款大分子药物，具有极佳的联合用药潜力的ALK-1，公司自主开发的有潜力成为同类最佳药物的二代AR抑制剂的普克鲁胺（GT0918），公司自主开发的分子胶化合物，在多种癌细胞中表现出纳摩尔级别的抗肿瘤活性的c-Myc分子胶。

3. 科研学术影响力不断增强

2023年以来，开拓药业多个产品管线研究进展入选国际学术大会和在期刊上发表，公司创新能力持续提升，进一步验证公司产品管线First-in-Class的潜力。

• KX-826和GT20029治疗雄激素性脱发和痤疮的临床进展在2023年美国皮肤病学会年会（AAD 2023）备受关注
• Hedgehog/SMO抑制剂GT1708F治疗急性髓系白血病（AML）的最新临床前研究结果入选第65届美国血液学年会（ASH 2023）及2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）
• 普克鲁胺治疗转移性乳腺癌Ic期临床试验结果于第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2023）及2023年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2023）亮相
• ALK-1联合Nivolumab治疗晚期肝细胞癌的Ib/II期临床研究获《BMC医学》（影响因子11.806)发表
• c-Myc分子胶研究获《Nature》子刊《Nature Communications》（影响因子16.6）发表
• c-Myc分子胶研究结果于ASH 2023亮相

二、财务概览

1. 研发费用*：下降66.6%

截至2023年12月31日，撇除减值及跌价影响，公司的研发成本共计人民币245.8百万元，同比截至2022年12月31日人民币735.0百万元下降66.6%。研发成本减少主要是由于报告期内公司聚焦核心皮科管线，该等投入较其余管线有极大节约。

* 研发费用已撇除减值及跌价影响

2. 行政开支*：下降34.6%

截至2023年12月31日，撇除减值影响，公司的行政开支共计人民币86.4百万元，同比截至2022年12月31日人民币132.2百万元下降34.6%。行政开支减少主要是由于报告期内员工薪酬及股权激励费用减少。公司已于2023年底进行雇员规模及薪酬调整，并将视乎业务推进情况采取进一步行动。

*行政开支已撇除减值影响

3. 在手现金

截至2023年12月31日，公司持有现金和现金等价物以及定期存款为人民币456.3百万元，另外，公司持有动用的银行授信为人民币110.5百万元。在手现金能够支持公司的临床和研发推进，以及为实现产品商业化的必要性支出。

三、奖项荣誉

斩获认可，屡次入选生科公司榜单

开拓药业凭借其在药物创新研发领域长期的钻研不懈，获得业界的广泛认可，荣膺多项行业和资本市场奖项，包括第十届港股100强"生物科技股15强"、入选"中国小分子药物企业创新力TOP30"排行榜（米内网2022年度中国生物医药企业创新力百强系列榜单）、智通财经评选"最佳中小市值公司"等。

四、董事长寄语

创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：新药研发之路注定布满荆棘。2023年对于开拓而言，是在荆棘之路不断磨砺、在重重迷雾中坚定脚步的历程。虽然面临重重挑战，开拓药业始终没有放弃对新药研发的追求。公司上下怀揣着推出首款创新药物的共同目标，付诸自己的努力与汗水。

我们在皮科领域的探索始终处于前沿地位，两款皮科核心药物KX-826及GT20029具备优秀临床和商业化潜质。我们已在超1,000位受试者中验证了KX-826的安全性和有效性，得益于我们的药物，这些受试者的平均TAHC较基线增加最高可达22.7根/cm²。GT20029计划在近期披露中国脱发II期临床试验的顶线结果并准备开展用于痤疮的II期临床试验。此外，我们亦在开发更多化合物，拓展皮科领域的适应症布局。在非皮科领域，我们正通过联合开发或对外授权方式挖掘更高的药物价值，为患者提供更多的用药选择。

展望2024年，我们将继续发挥公司在皮科领域的独特优势，积极探索多方位的商业化路径。同时，我们会提高资金使用效率，期待通过长期可持续发展，为患者、股东创造更多价值。

* 详情请参阅公司于2024年3月28日发布的2023年度业绩公告

转移性乳腺癌目前仍是一种基本上无法治愈的疾病，最常见的为激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的亚型，其侵袭性强，易发生耐药复发，患者目前5年生存率仅为30%^[1]。

Pruxelutamide Plus Endocrine Therapy as A Combination Therapy in Women with
HR+/HER2-/AR+ Metastatic Breast Cancer: A Phase I Study
普克鲁胺联合内分泌药物治疗HR+/HER2-/AR+转移性乳腺癌：一项I期临床研究

展示形式：壁报
壁报编号：408P
报告专场：转移性乳腺癌（Breast cancer, metastatic）
主要作者：北京大学肿瘤医院李惠平教授
展示时间：中欧夏令时间2023年10月21日（周六）

研究背景

普克鲁胺是开拓药业自主研发的一款选择性高亲和力非甾体雄激素受体(AR)拮抗剂。临床前研究表明，AR拮抗剂与ETs联合治疗对于多种雌激素受体阳性(ER+)/雄激素受体阳性(AR+)乳腺癌细胞系有效。在一项Ia期临床研究中，多线治疗失败后的mBC患者接受普克鲁胺治疗后出现了约25%的临床获益，且安全性良好^[2]。

该项在中国开展的Ic期临床研究旨在评估普克鲁胺联合ETs治疗HR+/HER2-/AR+ mBC患者的安全性、初步有效性和药代动力学(PK)特征。

研究方法

该研究分两部分(Part1和Part2)进行。Part1纳入了多线治疗后进展的患者。单药治疗阶段包括队列A的来曲唑(第1-14天，2.5mg/天)，队列B的依西美坦(第1-14天，25mg/天)，队列C的氟维司群(第1、15和28天，肌肉注射500mg/次)，随后以28天为一个疗程，联合使用普克鲁胺200mg每日一次（QD）。Part2包括队列D，为一线治疗进展或不耐受的患者，入组后接受普克鲁胺200mg QD联合氟维司群（第1、15天分别肌肉注射500mg/次，之后每个疗程的第1天注射一次）。研究终点包括安全性和疗效性。

研究结果

2019年6月18日至2022年9月5日期间，37名患者(Part1：17名；Part2：20名)接受了联合治疗。研究结果显示：

• 未发生剂量限制性毒性（DLT）或严重不良事件（SAEs）。最常见的≥3级治疗相关不良事件(TEAE)为中性粒细胞计数减少8.1% (3/37)、低钾血症8.1% (3/37)和骨髓抑制8.1% (3/37)。
• 接受普克鲁胺联合氟维司群治疗的患者中，7名患者达到部分缓解(PR)，11名患者病情稳定（SD），客观缓解率（ORR）队列C 为20%（2/10）；队列 D 为25.0% (5/20)。总体疾病控制率（DCR）队列 C 为 50%（5/10），队列 D 为65%（13/20）。
• 队列C和队列D的总体中位无进展生存期(PFS)分别为6.4个月(95% CI, 2.7-19.3)和7.4月（95% CI, 1.8-12.8)。
• PK曲线表明普克鲁胺单剂量给药后被快速吸收。多次给药后，普克鲁胺及其主要代谢物的血清浓度水平在第29天达到稳态，并呈现出药物蓄积的趋势。

研究结论

该项研究显示，普克鲁胺和氟维司群联合作为≥二线疗法对于HR+/HER2-/AR+ mBC的患者具有良好的抗肿瘤活性和安全性，并具有提供患者生存获益的潜力。

参考资料

1. Narayan P, et al. Clin Cancer Res 2021; 27(7): 1842-9
2. Jiang H, et al. Eur J Cancer 2022;176:1-12

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"first-in-class"和"best-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以皮科领域和肿瘤相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率疾病及其它未满足临床需求的疾病领域。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品以及多个正在进行临床前研究的项目。公司在全球拥有超百项已获得及申请中的专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

KX-826治疗男性脱发的中国II期临床研究是由北京大学人民医院张建中教授和复旦大学附属华山医院杨勤萍教授担任主要研究者(leading PIs)。KX-826的最新详细数据展示了其具有良好的有效性和安全性。

口头报告要点

Efficacy and Safety of Topical KX-826 in Chinese Adult Male with Androgenetic Alopecia: Results of a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-center, Phase II Study

外用KX-826治疗中国成年男性脱发的有效性和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期研究结果

时间：2023年10月12日9:30（欧洲中部夏令时间），即北京时间2023年10月12日15:30

报告人：北京大学人民医院张建中教授

摘要编号：5712

雄激素性脱发作为皮肤科最常见的疾病之一，仍然是今年EADV年会的关注焦点。雄激素性脱发(AGA)，又称为脂溢性脱发，是一种常见的脱发性疾病，占整体脱发90%以上。男女均可罹患，但脱发模式和患病率不同。如今，脱发人群日益增多，脱发已然成为全球性的"难题"。根据第六届亚洲毛发移植大会发布的数据，全球脱发患者高达20亿，中国占据2.5亿。而现有的治疗药物有限，广大脱发群体急需更加安全有效的药物解决脱发烦恼和改善生活质量。

KX-826是开拓药业自主研发的一款外用雄激素受体(AR)拮抗剂，是全球首个进入注册性III期临床试验的用于脱发治疗的AR拮抗剂。KX-826是通过与二氢睾酮(DHT)竞争与AR的结合，从而局部阻断雄激素介导的信号传递，以限制毛囊的微型化，并促进末梢毛发的生长。KX-826达到循环系统后迅速代谢为失活代谢物，对全身AR信号通路的影响较小，安全性良好。

• 该项在中国开展的II期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，旨在评价KX-826治疗成年男性脱发的有效性和安全性。试验共纳入120名符合Hamilton-Norwood分级IIIv到V的男性脱发受试者。其中，90名受试者被随机分配至KX-826 0.25%浓度每日两次(BID)组、KX-826 0.5%浓度每日一次(QD)组和KX-826 0.5%浓度BID组，其余30名受试者被随机分配至安慰剂组(QD组和BID组)。试验的主要终点为治疗24周与安慰剂相比目标区域内非毳毛数量(TAHC)较基线的平均变化。
• 经过24周的治疗，KX-826 0.5%浓度BID组在目标区域内非毳毛数量呈现明显的改善。与基线相比，每平方厘米增加22.73根(P<0.001)。与安慰剂组相比，每平方厘米增加15.34根(P=0.024)。KX-826 0.5%浓度BID为男性脱发中国III期临床试验的推荐给药剂量。

• KX-826的整体安全性良好可控。未发生严重不良事件(SAE)、不良药物反应(ADR)及死亡。局部外用14天后，KX-826的全身性暴露量及其体内代谢物达到稳态，各剂量组在血液的药物浓度较低。
• KX-826对于男性脱发治疗具有良好的疗效和安全性，是一种潜在的创新治疗新选择。目前，KX-826正在进行或计划进行5项III期临床试验（2项在中国，3项在美国）。其中，KX-826治疗男性脱发的中国III期临床试验已完成最后一例受试者末次访视(LPLV)，公司正在全力推进该项临床试验的数据整理、锁库揭盲以及数据统计分析工作。

三项壁报展示

除了上述口头报告外，开拓药业的KX-826治疗女性脱发的中国II期临床研究、GT20029治疗脱发和痤疮的中国I期临床研究以及GT20029治疗脱发和痤疮的美国I期临床研究的结果也以壁报(E-poster)形式亮相本届EADV年会。

壁报一：Efficacy and Safety of Different Doses of Topical KX-826 on Female Pattern Hair Loss: Results of a Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Multi-center, Phase II Study

不同剂量外用KX-826治疗女性脱发的有效性和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心II期研究结果

摘要编号：690

壁报编号：P1622

壁报二：Safety, Tolerability and Pharmacokinetics (PK) of GT20029 Following Topical Single Ascending Dose (SAD) Administration in Healthy Volunteers and Multiple Ascending Dose (MAD) Administration in Subjects with Androgenetic Alopecia (AGA) or Acne

GT20029在健康受试者局部单次递增剂量(SAD)和雄激素性脱发(AGA)或痤疮患者局部多次递增剂量(MAD)给药后的安全性、耐受性和药代动力学(PK)

摘要编号：5710

壁报编号：P2745

壁报三：Safety and Pharmacokinetics of GT20029 Gel and GT20029 Solution in Healthy Subjects

GT20029凝胶和GT20029酊在健康受试者中的安全性和药代动力学

摘要编号：5711

壁报编号：P2746

开拓药业的KX-826和GT20029此次登上EADV国际权威学术会议的舞台，标志着公司的创新能力以及脱发和痤疮产品管线的潜力在国际行业范围内获得认可。

IPF是一种慢性、进行性、纤维化性间质性肺疾病，是间质性肺疾病中最为凶险的疾病之一。IPF发病率较高，但由于发病、进展较为隐秘，多数患者确诊时病情已进展至中晚期，患者确诊后中位生存期仅为3～5年^[1]，被称为“不是癌症的癌症”。目前尚无可用于停止IPF纤维化进程或治疗疾病的有效疗法，且近十年来未有治疗IPF的新药获批，因此该领域存在巨大的未满足临床需求。目前国内尚无针对IPF适应症的处于临床阶段的Hedgehog/SMO抑制剂，国外进展最快的同靶点药物是ENV-101（Taladegib），目前正在进行IPF适应症的II期临床研究。ENV-101由Endeavor BioMedicines自罗氏引进，至今已就该药物的研发推进获得多轮融资，显示出Hedgehog/SMO抑制剂用于IPF治疗的潜力和市场认可度。

最新研究和临床结果显示，Hedgehog信号通路在IPF疾病发病机制中有着重要作用。GT1708F是一款具有高活性和高特异性的SMO蛋白抑制剂，通过抑制SMO蛋白的活性来影响Hedgehog通路的活性及其下游相关蛋白的表达，从而达到治疗IPF的目的。

此前GT1708F已完成了恶性血液疾病的中国I期临床试验。结果显示，GT1708F展现出良好的安全性和耐受性，所有患者均未发生剂量限制性毒性（DLT）和与研究药物有关的严重不良事件（SAE）。

参考文献：1. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al. An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Statement: Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Evidence-based Guidelines for Diagnosis and Management. Am J Respir Crit Care Med, 2011, 183(6): 788-824.

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在“first-in-class”和“best-in-class”创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以皮科领域和肿瘤相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率疾病及其它未满足临床需求的疾病领域。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品以及多个正在进行临床前研究的项目。公司在全球拥有超百项已获得及申请中的专利，多个项目被列为国家十二五、十三五“重大新药创制”专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

该项II期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，旨在评估GT20029治疗中国成年男性脱发患者的有效性和安全性，并确定III期临床试验的推荐给药剂量。试验在全国12家中心开展，由复旦大学附属华山医院的杨勤萍教授担任主要研究者（leading PI）。试验的主要临床终点为治疗12周后目标区域内非毳毛数量（TAHC）与安慰剂对比较基线的变化。

此前，公司已成功完成GT20029治疗脱发和痤疮的中国和美国I期临床试验，超过两百名受试者的临床数据验证了单次及多次外用给药GT20029具有良好的皮肤局部和系统安全性，并且受试者对其耐受性良好。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示，“感谢所有中心的研究者和公司临床团队通力合作，在约4个月时间完成GT20029中国II期临床试验的所有患者入组。我们预计2024年第一季度获得该项II期临床试验的顶线数据，期待GT20029在该试验中能够展现其对于脱发的疗效和进一步安全性数据。”

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在“first-in-class”和“best-in-class”创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以皮科领域和肿瘤相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率疾病及其它未满足临床需求的疾病领域。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品以及多个正在进行临床前研究的项目。公司在全球拥有超百项已获得及申请中的专利，多个项目被列为国家十二五、十三五“重大新药创制”专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

该项长期安全性试验是一项多中心、开放标签的III期临床试验，在全国共纳入16家临床研究中心，由北京大学人民医院张建中教授担任主要研究者（leading PI）。试验计划招募270名男女性脱发患者，旨在评估KX-826外用治疗中国脱发患者的长期安全性（治疗时间52周）。试验的主要终点是治疗期间不良事件（TEAE）的发生情况。次要终点包括目标区域内非毳毛数（TAHC）较基线变化等有效性指标以及其他安全性指标。

此前，公司已成功完成KX-826治疗脱发的中国男性II期临床试验、中国女性II期临床试验及美国男性II期临床试验。在各项试验中，经过24周用药后，KX-826均显示出促进毛发生长作用并具有良好的安全性，研究过程中出现的不良事件大多数为轻微，且与安慰剂组类似，未发生导致退出试验的TEAE或死亡。该项长期安全性试验将基于此前临床试验的结果，进一步探索KX-826治疗脱发的长期安全性和有效性，为患者长期使用药物提供更多的数据支持。

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"first-in-class"和"best-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以皮科领域和肿瘤相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品以及多项正在进行临床前研究的项目等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn 

该项II期临床试验结果显示，与基线相比，KX-826可以促进毛发生长，通过目标区域内非毳毛数（TAHC）衡量的结果具有统计学及临床意义。KX-826相对于安慰剂在TAHC变化方面呈现出数值上的优势，且不同KX-826剂量组间存在剂量效应关系。

该项II期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的研究，旨在评估KX-826治疗男性脱发的有效性和安全性。试验共纳入了123名符合Hamilton-Norwood分级为III vertex、IV或V级的男性脱发受试者。其中，93名受试者被随机分配至KX-826的不同剂量组，包括0.25%浓度每日一次（QD）组、0.5%浓度QD组和0.5%浓度每日两次（BID）组，30名受试者被随机分配至安慰剂的不同剂量组。结果显示：

• 治疗24周后，KX-826 0.5%浓度BID组的TAHC较基线增加约10根/cm²，结果具有统计学意义（P=0.0088）。
• KX-826相对于安慰剂在TAHC变化方面呈现出数值上的优势，且不同KX-826剂量组之间存在剂量效应关系。其他相关结果表明，KX-826治疗男性脱发在临床上显示出促进毛发生长的效果。
• KX-826 0.5%浓度BID为II期临床试验的最佳给药剂量，与中国男性脱发II期临床试验一致，该剂量被确定为美国/全球男性脱发III期临床试验的推荐给药剂量。
• KX-826治疗男性脱发的安全性良好。在研究过程中，大多数不良事件为轻度局部皮肤刺激，且发生率与安慰剂组相当。未发生任何导致退出试验或死亡的不良事件。

KX-826正在中国、美国开展用于男性、女性脱发的多项临床试验。于2022年12月1日，公司宣布KX-826治疗女性脱发中国II期临床试验达到主要终点。于2023年3月28日，公司宣布已完成KX-826治疗男性脱发中国III期临床试验全部受试者入组，预计在2023年第四季度公布该项III期临床试验的顶线数据。

  关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"first-in-class"和"best-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以皮科领域和肿瘤相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品以及正在进行临床前研究的项目等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

业绩亮点总览

• 高效推进全球临床开发，核心产品取得积极临床结果
• 积极布局皮科管线中国和全球的发展版图，加快推动商业化进程
• 完成2次资本市场配售，净募集资金约1亿美元
• 获纳入MSCI中国指数、沪港通，资本市场认可度持续提升
• 多项研究成果入选美国AACR、ASH、AAD等重要学术会议，国际影响力不断增强

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示："2022年对于全球生物医药行业都是披荆斩棘、艰难前行的一年。经历充满挑战与机遇的这一年，公司在研发管线、资本市场、科研学术等方面仍取得快速发展。

在研发管线方面，公司高效推进产品管线的全球临床开发，核心产品福瑞他恩雄激素性脱发（AGA）适应症、GT20029雄激素性脱发和痤疮适应症都取得积极的临床结果，特别是福瑞他恩表现亮眼，用于治疗男性雄激素性脱发和女性雄激素性脱发的中国II期临床试验均达到主要临床终点。公司正在积极布局皮科管线中国和全球的发展版图，加快推动商业化进程。在资本市场方面，公司股票陆续获纳入MSCI中国指数和沪港通，并在2022年完成两次配售募资约1亿美元，资本市场的知名度持续提升。在科研学术方面，公司研究成果多次在美国AACR、ASH、AAD等重要学术会议上亮相，创新能力获行业肯定，国际影响力不断增强。

展望2023年，我们将继续推进核心产品的中国和全球开发，加快推进商业化进程，期待通过公司长期可持续的发展，不断为患者、股东和员工创造价值。"

全球临床开发高效推进

作为专注于潜在同类首创和同类最佳创新药物研发及产业化的生物制药公司，开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，目前拥有7款在中国和全球开展临床I-III期研究的新药项目。2022年以来，公司核心产品管线取得了积极的临床结果，包括福瑞他恩治疗男性、女性雄激素性脱发的中国II期临床试验，以及GT20029治疗雄激素性脱发和痤疮的中国、美国的I期临床试验。

福瑞他恩（KX-826），外用雄激素受体（AR）拮抗剂，正在进行男女性雄激素性脱发、痤疮治疗的临床开发。福瑞他恩是全球首个进入注册性III期临床试验用于雄激素性脱发治疗的AR拮抗剂。

2022年8月27日，北京大学人民医院张建中教授（为福瑞他恩治疗男性雄激素性脱发的中国II期临床试验的主要研究者之一）在第六届全国毛发学术会议上正式发表福瑞他恩的积极数据。结果显示，治疗24周后，5mg（0.5%浓度）每日使用两次（BID）福瑞他恩组目标区域内非毳毛数量（TAHC）较基线变化与安慰剂组相比增加15.34根/cm²，且具有统计学差异（P=0.024）。

2022年12月1日，开拓药业公布福瑞他恩治疗女性雄激素性脱发的中国II期临床试验达到主要临床终点。治疗24周后，5mg（0.5%浓度）每日使用一次（QD）福瑞他恩组TAHC较基线变化与安慰剂组相比增加11.39根/cm²，且具有统计学差异（P=0.0087)。福瑞他恩在两项试验中均显示出良好的安全性。

GT20029，外用AR-PROTAC化合物，正在进行雄激素性脱发和痤疮治疗的临床开发。GT20029是全球首个进入临床试验阶段的外用PROTAC化合物。

2022年11月24日，开拓药业公布GT20029治疗雄激素性脱发及痤疮的中国I期临床试验的顶线结果。结果显示，GT20029在健康受试者中具有良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。

2023年2月10日，公司公布GT20029治疗雄激素性脱发及痤疮的美国I期临床试验的顶线结果。结果显示，GT20029在健康受试者、雄激素性脱发受试者和痤疮受试者中均展示良好的安全性、耐受性和药代动力学特征。

除此之外，公司产品管线还包括临床阶段的普克鲁胺、GT1708F、迪拓赛替（GT0486）、ALK-1抗体（GT90001）和GT90008，以及临床前阶段的c-Myc抑制剂，PROTAC平台基于其他靶点的化合物和ALK-1/VEGF双特异性抗体等。

值得一提的是，Hedgehog/SMO抑制剂GT1708F积极探索特发性肺纤维化（IPF）适应症和血液肿瘤联合疗法，目前正在进行IPF适应症的临床试验申请准备工作。

资本市场认可度持续提升

自2020年5月22日在香港上市以来，开拓药业的发展持续得到海内外投资者的关注和支持。2022年，开拓药业成功完成2次资本市场配售，净募集资金约为1亿美元，充分体现了资本市场对公司投资价值的认同，以及对公司创新实力和未来发展前景的看好。

开拓药业股票在2021年9月获纳入深港通后，于2023年3月再获纳入沪港通，这意味着公司股票同时成为沪港通及深港通股票标的，进一步扩大公司内地投资者的基础，持续提升公司股票的流动性和市场影响力，对公司未来发展前景有十分重要的作用。此外，报告期内，开拓药业股票还获纳入MSCI中国指数。

科研学术影响力不断增强

2022年以来，开拓药业多个产品管线研究进展入选国际学术大会和在期刊上发表，展现了公司创新能力和国际影响力的持续提升，并进一步验证公司产品管线First-in-Class和Best-in-Class的潜力。

• 福瑞他恩和GT20029治疗雄激素性脱发和痤疮的临床进展在2023年美国皮肤病学会年会（AAD 2023）备受关注
• Hedgehog/SMO抑制剂GT1708F治疗急性髓系白血病（AML）的最新临床前研究结果入选2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）
• 新型C-Myc/GSPT1双靶点降解剂GT19715临床前研究结果入选2022年美国血液学会年会（ASH 2022）口头报告
• 普克鲁胺治疗新冠作用机制和c-Myc degrader临床前研究结果入选2022年美国癌症研究协会年会（AACR 2022）
• 新型C-Myc/GSPT1双靶点降解剂GT19715研究结果发表在期刊Clinical Lymphoma, Myeloma & Leukemia
• 普克鲁胺治疗乳腺癌Ib期临床试验结果发表在期刊European Journal of Cancer（EJC）

获得多项行业和资本市场荣誉

开拓药业凭借其在药物创新研发领域长期的钻研不懈，获得业界的广泛认可，荣膺多项行业和资本市场奖项，包括第十届港股100强「生物科技股15强」、2022年度十大创新药企、2021年度研发创新突出贡献奖、2022生物医药创新潜力榜20强、2021年度中国小分子药物企业创新力TOP30、2022中国生物医药产业价值榜•最具影响力小分子创新药企业TOP20、2021药物创新济世奖年度十大药物创新公司、金港股最具价值医药及医疗公司等。

其他公司进展

2022年8月，公司首席技术官陆群博士获评"2022年姑苏创新创业领军人才"。

2022年5月，公司宣布经广东省人力资源和社会保障厅批准，获批设立广东省博士工作站。

财务摘要

截至2022年12月31日，公司的研发成本共计人民币8.28亿元，同比截至2021年12月31日人民币7.679亿元增长约7.8%。研发成本增加主要是由于报告期内进行的多项III期临床试验，包括普克鲁胺用于治疗新冠、转移性去势抵抗性前列腺癌以及福瑞他恩用于治疗雄激素性脱发等。

截至2022年12月31日，公司的现金和现金等价物以及定期存款为人民币8.753亿元，包括已动用的银行融资为人民币2.765亿元。另外，截至2022年12月31日，公司未动用的银行融资为人民币1.2亿元。充裕的在手现金能够支持公司的临床以及研发推进。

*详情请参阅2022年度业绩公告。

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"First-in-Class"和"Best-in-Class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以皮科领域（包括自免）和肿瘤相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体(AR)拮抗剂、AR-PROTAC化合物、ALK-1单抗、Hedgehog抑制剂、mTOR激酶靶向抑制剂和PD-L1/TGFβ双靶点抗体，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

该项III期临床试验由北京大学人民医院张建中教授和复旦大学附属华山医院杨勤萍教授担任主要研究者 (leading PIs)，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，以评估5mg（0.5%浓度）每日使用两次 (BID) 福瑞他恩治疗中国成年男性雄激素性脱发受试者的有效性和安全性。主要临床终点为24周结束时目标区域内非毳毛数量 (TAHC) 对比基线的变化。安全性指标包括不良事件的发生类型、发生率和严重程度。

2021年9月8日，公司公布了福瑞他恩治疗男性雄激素性脱发的中国II期临床试验达到主要临床终点。治疗24周后，5mg（0.5%浓度）BID福瑞他恩组TAHC较基线变化与安慰剂组相比增加15.34根/cm²，且具有统计学差异（P=0.024）。2022年12月1日，公司公布了福瑞他恩治疗女性雄激素性脱发的中国II期临床试验达到主要临床终点，治疗24周后，5mg（0.5%浓度）每日使用一次 (QD) 福瑞他恩组TAHC较基线变化与安慰剂组相比增加11.39根/cm²，且具有统计学差异（P=0.0087)。福瑞他恩均显示出良好的安全性。此外，福瑞他恩治疗男性雄激素性脱发的美国II期临床试验已于2022年8月完成全部受试者入组，预计2023第二季度公布该试验的顶线数据。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：“感谢全部26家中心的研究者和公司临床团队，一起克服困难、通力合作，完成了福瑞他恩中国III期临床试验的受试者入组，这是继福瑞他恩治疗男性雄激素性脱发、女性雄激素性脱发的中国II期临床试验分别达到主要临床终点后的又一个重要里程碑。公司将继续高效、科学地加快完成24周试验+4周安全性随访的评估，预计2023年第四季度公布该试验的顶线数据，并积极推动在中国的NDA上市申请。同时，公司也在积极布局国际临床试验和商业化合作开展，期待福瑞他恩作为有效且安全的first-in-class外用药物，尽早惠及全球广大脱发群体。”

关于雄激素性脱发

雄激素性脱发(AGA)，是由于雄激素分泌过多导致的脱发，是最常见的脱发类型，占整体脱发90%以上。据统计，成年男性中每4人有1人受脱发困扰，成年女性每20人有1人受脱发困扰。现有的治疗药物有限，广大脱发群体急需更加安全有效的创新药物解决脱发烦恼。

关于福瑞他恩

福瑞他恩是一款雄激素受体拮抗剂，是用于治疗雄激素性脱发和痤疮的潜在同类首创外用药物。2021年9月8日，开拓药业宣布福瑞他恩用于治疗男性雄激素性脱发的中国II期临床试验达到主要研究终点，结果显示其具有良好的有效性和安全性。2022年12月1日，开拓药业宣布福瑞他恩用于治疗女性雄激素性脱发的中国II期临床试验达到主要研究终点。目前，开拓药业针对男性雄激素性脱发在中国进行的III期临床试验和在美国进行的II期临床试验均已完成受试者入组。福瑞他恩治疗痤疮的中国II期临床试验已完成受试者入组。

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在“first-in-class”和“best-in-class”创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以皮科领域（包括自免）和肿瘤相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体 (AR)拮抗剂、AR-PROTAC化合物、ALK-1单抗、Hedgehog抑制剂、mTOR激酶靶向抑制剂和PD-L1/TGFβ双靶点抗体，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五“重大新药创制”专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn 

在2023年美国皮肤病学会年会上，美国Bosley集团总裁兼首席医疗官、纽约大学格罗斯曼医学院Ronald O. Perelman皮肤科临床助理教授Ken Washenik博士在题为"外用雄激素调节剂在雄激素性脱发中的新兴潜力"演讲中分享了福瑞他恩和GT20029治疗雄激素性脱发的作用机制和研究数据。Ken Washenik博士强调外用雄激素受体调节剂在雄激素性脱发中的新兴潜力。他表示，有效且安全的外用雄激素受体拮抗剂的治疗潜力值得期待。

此外，美国德克萨斯大学休斯顿健康科学中心麦戈文医学院儿科皮肤科主任Adelaide Hebert博士在题为"痤疮中涉及雄激素的局部治疗作用：现有和未来的治疗方法"演讲中分享了福瑞他恩治疗痤疮的作用机制和试验设计。Adelaide Hebert博士表示，雄激素和雄激素受体在痤疮发病机制中起着关键作用，是重要的治疗靶点。

福瑞他恩是开拓药业在研的一款外用雄激素受体（AR）拮抗剂。福瑞他恩治疗雄激素性脱发的作用机制是通过与二氢睾酮（DHT）竞争局部阻断雄激素介导的信号，限制毛囊的微型化，并促进末梢毛发的生长。福瑞他恩达到循环系统后迅速代谢为失活代谢物，对全身AR信号通路的影响最小，安全性良好。福瑞他恩治疗男性雄激素性脱发中国II期临床试验结果显示，治疗24周后，5mg（0.5%浓度）每日两次（BID）福瑞他恩组非毳毛数量（TAHC）较安慰剂组显着增加15.34根/平方厘米，且具有统计学差异（P=0.024）。目前福瑞他恩针对男性雄激素性脱发的中国III期临床试验和美国II期临床试验正在进行，计划开展针对女性雄激素性脱发中国III期临床试验以及针对男女性雄激素脱发的全球多中心III期临床试验。

福瑞他恩治疗痤疮的作用机制是与DHT竞争结合AR，抑制基因表达，从而减少皮脂产生和炎症。目前福瑞他恩正在中国开展治疗痤疮的II期临床试验，已于2022年10月完成所有受试者入组。

GT20029是开拓药业在研的一款外用AR-PROTAC。临床前研究显示，GT20029通过降解AR蛋白，能够有效阻断AR信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落，同时能够有效抑制皮脂腺发育和皮脂分泌。GT20029可以减少全身药物暴露，以达到更好的安全性。GT20029治疗雄激素性脱发和痤疮的中国、美国I期临床试验已完成。

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"best-in-class"和"first-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以雄激素受体(AR)相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠、前列腺癌、脱发、痤疮、肝癌和乳腺癌等。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体(AR)拮抗剂、AR-PROTAC化合物、ALK-1单抗、Hedgehog抑制剂、mTOR激酶靶向抑制剂和PD-L1/TGFβ双靶点抗体，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

沪深港通为香港联合交易所和上海证券交易所、深圳证券交易所的合作计划，使香港和内地投资者可以通过本地交易所的交易和结算系统来交易对方市场的证券。2023年3月3日，港交所公告，自2023年3月13日起，互联互通股票标的范围将进一步扩大。此次沪深港通南北向交易股票范围的同时扩容，是互联互通机制不断发展和优化的又一重要里程碑，将进一步加强两地资本市场联系，推动资本市场双向开放水平。开拓药业作为本次新增调入沪港通下港股通的生物科技企业，充分展示出专业机构、资本市场对公司投资价值的认同，以及对公司创新实力和未来发展前景的看好。此次公司股票获纳入沪港通下港股通，将进一步扩大公司内地投资者的基础，持续提升公司股票的流动性和市场影响力。展望未来，公司将继续发挥研发优势，加速推进现有产品管线临床开发和合作，期待通过公司长期可持续的发展，不断为社会、患者、员工和投资者创造价值。

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在“best-in-class”和“first-in-class”创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以雄激素受体(AR)相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠、前列腺癌、脱发、痤疮、肝癌和乳腺癌等。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体(AR)拮抗剂、AR-PROTAC化合物、ALK-1单抗、Hedgehog抑制剂、mTOR激酶靶向抑制剂和PD-L1/TGFβ双靶点抗体，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五“重大新药创制”专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn 

该项I期临床试验是一项在美国开展的随机、双盲、安慰剂对照、平行设计的剂量递增研究，以评估GT20029在健康受试者中单剂给药剂量递增和在雄激素性脱发或痤疮受试者中多剂给药剂量递增后的安全性、耐受性和药代动力学特征。该项I期临床数据显示，在单剂给药剂量递增阶段和多剂给药剂量递增阶段，GT20029在所有剂量组的安全性和耐受性均良好。在单剂给药剂量递增阶段，未发生治疗期间的不良事件。在多剂给药剂量递增阶段，常见的不良事件均为轻度，包括在给药部位出现干燥、瘙痒、灼热感、疼痛等。研究期间未发生严重不良事件，未发生大于等于三级的治疗期间的不良事件，未发生导致受试者终止试验或死亡的治疗期间的不良事件。

在单剂给药剂量递增阶段，所有剂量组的受试者无系统暴露量，所有样品浓度均低于定量下限(LLOQ, 0.003ng/mL)。在多剂给药剂量递增阶段，雄激素性脱发和痤疮受试者连续14天给药后，系统暴露量有限，各剂量组平均峰浓度(Cmax)均在定量下限附近波动，且最高不超过0.015ng/mL。

临床前研究显示，GT20029通过降解AR蛋白，能够有效阻断AR信号通路激活导致的毛囊萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落，同时能够有效抑制皮脂腺发育和皮脂分泌。GT20029仅在局部产生疗效，较少的皮肤渗透可以减少全身药物暴露，从而获得更好的安全性。对二氢睾酮(DHT)诱导的脱发小鼠模型药效学研究的重复结果表明，GT20029可显著促进毛发生长，且有统计学差异。此外，对丙酸睾酮(TP)诱导的金黄地鼠皮脂腺斑痤疮模型药效学研究的结果表明，GT20029可显著抑制皮脂腺斑的增大，且有统计学差异。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示："GT20029在123例受试者的美国I期临床试验中取得积极的顶线结果，对比2022年11月发布的中国I期临床试验92例受试者的数据，进一步验证了GT20029多次外用给药具有良好的安全性和耐受性。全球范围内有16亿人受脱发困扰，7.2亿人受痤疮困扰，未被满足的临床需求巨大。我们将尽快启动GT20029的II期临床试验，以保持公司在PROTAC外用创新药物开发方面的全球领先地位。与此同时，在产品开发策略上，福瑞他恩会成为公司在治疗雄激素性脱发和痤疮患者的首推创新药物，而GT20029所具有的潜在优势会加强公司在该治疗领域的全球创新和市场竞争地位。"

关于GT20029

GT20029是开拓药业基于PROTAC技术开发的外用化合物。2021年4月，中国国家药品监督管理局(NMPA)批准GT20029开展临床试验。2022年8月，中国I期临床试验完成受试者入组给药。2022年11月，中国I期临床试验积极顶线数据公布。2021年7月，GT20029获得美国食品药品监督管理局(FDA)的I期临床试验许可。2022年10月，美国I期临床试验完成受试者入组给药。

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"best-in-class"和"first-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以雄激素受体(AR)相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠、前列腺癌、脱发、痤疮、肝癌和乳腺癌等。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体(AR)拮抗剂、AR-PROTAC化合物、ALK-1单抗、Hedgehog抑制剂、mTOR激酶靶向抑制剂和PD-L1/TGFβ双靶点抗体，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

该项II期临床试验由北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授担任主要研究者（Leading PI），是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，以评估福瑞他恩治疗成年女性雄激素性脱发患者的有效性和安全性。临床试验的主要终点为治疗24周与安慰剂相比TAHC较基线的平均变化。

该项II期临床试验共纳入160名符合Savin分级（D3-D6级）的成年女性雄激素性脱发患者。其中，119名患者被随机分配至福瑞他恩2.5mg（0.25%浓度）每日一次（QD）组、2.5mg（0.25%浓度）每日两次（BID）组、5mg（0.5%浓度）QD组和5mg（0.5%浓度）BID组，41名患者被随机分配至安慰剂QD组和BID组。结果显示：

• 治疗24周后，5mg（0.5%浓度）QD组TAHC较基线变化与安慰剂QD组相比增加11.39根/cm²，具有统计学差异（P=0.0087)。此外，福瑞他恩的疗效在治疗第12周展现。
• 福瑞他恩5mg（0.5%浓度）QD被确定为中国成年女性雄激素性脱发III期临床试验的推荐给药剂量。
• 福瑞他恩各剂量组的总体安全性良好，研究过程中出现的不良事件（TEAE）大多数为轻度，且与安慰剂组相似。未发生导致退出试验的TEAE及死亡。

北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授表示："雄激素性脱发是最常见的脱发类型，极大困扰着男女性脱发患者，治疗需求巨大，特别是女性雄激素性脱发患者的治疗选择比男性患者更为有限。很欣慰看到开拓药业first-in-class的外用福瑞他恩在治疗女性雄激素性脱发的II期临床试验中展现出很好的疗效和安全性。这个结果为下一步III期临床研究奠定了坚实基础，希望福瑞他恩女性雄激素性脱发的III期临床研究尽快启动并成功。同时我所指导的福瑞他恩治疗男性雄激素性脱发的中国III期临床试验也正在顺利推进中，期待福瑞他恩早日上市，造福广大男性和女性脱发患者。"

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示："1）相比于男性雄激素性脱发的临床试验，福瑞他恩治疗女性雄激素性脱发的II期临床试验更具挑战性，挑战来自于女性脱发患者在发际线的形状改变上不明显、脱发的评级与毛发密度变化以及缺乏生物标志物等；2）相比于男性雄激素性脱发的药物治疗有米诺地尔和非那雄胺，女性雄激素性脱发外用药物仅有米诺地尔，药物治疗手段更为局限；3）相比于男性雄激素性脱发治疗的获益人群，虽然女性雄激素性脱发患者相对较少，但目前每20个成年女性就有1位受到脱发困扰，治疗的迫切性更强和使用的依从性更好，未来无论在中国还是海外，开发女性雄激素性脱发治疗的商业市场潜力尤为可观。在女性雄激素性脱发II期临床试验的基础上，公司将尽快启动福瑞他恩治疗女性雄激素性脱发的中国注册性III期临床试验，同时开始国际临床布局和相应巿场合作，期待福瑞他恩早日成为男女性雄激素性脱发患者通用的有效且安全的first-in-class治疗药物。"

关于福瑞他恩

福瑞他恩是一种雄激素受体拮抗剂，是用于治疗雄激素性脱发和痤疮的潜在同类首创外用药物。2021年9月8日，开拓药业宣布福瑞他恩用于治疗男性雄激素性脱发患者的中国II期临床试验已达到主要研究终点，结果显示具有良好的有效性和安全性。目前，开拓药业针对男性雄激素性脱发正在中国进行III期临床试验，在美国进行的II期临床试验已完成患者入组。福瑞他恩治疗痤疮的中国II期临床试验已完成患者入组。

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"best-in-class"和"first-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以雄激素受体(AR)相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠肺炎、前列腺癌、脱发、痤疮、肝癌和乳腺癌等。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体(AR)拮抗剂、AR-PROTAC化合物、ALK-1单抗、PD-L1/TGFβ双靶点抗体、mTOR激酶靶向抑制剂和Hedgehog抑制剂，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

美国血液学会年会是全球血液学领域最大的国际盛会，每年吸引汇集了血液学的基础、转化和临床研究人员。ASH 2022将于2022年12月10日（周六）至12月13日（周二）在美国路易斯安那州新奥尔良举行。

在70%的人类癌症中存在癌蛋白Myc失调，主要表现为表达水平增加和活性增强，以促进癌症（包括白血病和淋巴瘤） 的进展。MYC基因重排在Burkitt淋巴瘤（BL）中的易位最为常见（100%）。在急性髓系白血病（AML）中也观察到MYC的高表达，包括带有TP53突变或venetoclax （ven）耐药的AML患者。尽管最近AML的治疗手段取得了很大的进展，这两种AML患者都有非常差的临床预后。

开拓药业联合美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病学教授Michael Andreeff团队，研究了同类首创的新型C-Myc/GSPT1双靶点降解剂GT19715在耐药AML模型中的临床前活性。

研究人员利用单细胞质谱流式技术，发现与正常骨髓CD34+细胞相比，低分化的CD34+ AML细胞中的c-Myc蛋白水平增加。GT19715在具有TP53突变的AML细胞中，特别是在低分化的CD34+细胞中，显示出很好的抗白血病效果；以及在Daudi Burkitt淋巴瘤和venetoclax耐药AML模型小鼠中，GT19715治疗消除了淋巴瘤和白血病细胞。该研究结果将由Michael Andreeff团队的Yuki Nishida博士于2022年12月10日进行口头报告。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示，"我们非常高兴新型c-Myc/GSPT1双靶点降解剂GT19715的最新研究结果被选为今年ASH年会的口头报告，这表明国际血液学界对GT19715治疗潜力的认可。我们将加快推动GT19715进入临床阶段的进程，希望为未满足需求的患者带来更多创新的治疗选择。"

Andreeff博士表示，"我们非常高兴在今年ASH年会上展示GT19715的临床前活性数据，特别是在MYC驱动的白血病和淋巴瘤中。MYC控制着各种癌症起始和进展的致癌程序，尽管有许多针对MYC或其通路的尝试，长期以来其一直是癌症治疗中"不可成药"的靶点之一。我们去年在ASH年会中报告了p53重新激活对MYC的抑制作用，但现在有了第一个成功降解MYC本身的化合物，显示出非常有潜力的早期活性，应该也适用于其他MYC驱动的恶性肿瘤。"

■ 口头报告 

摘要标题： C-MYC Targeting By Degradation: Novel Dual c-Myc/GSPT1 Degrader GT19715 Induces TP53-Independent Cell Death in Acute Myeloid Leukemia and Lymphomas

降解靶向C-MYC：新型C-MYC/GSPT1双靶点降解剂GT19715诱导急性髓系白血病和淋巴瘤中TP53非依赖性细胞死亡

摘要编号：199

分会场：604，Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Targeted Protein Degradation and Emerging Small Molecule Inhibitors in Myeloid Neoplasms分子药理学和耐药性：髓系肿瘤：靶向蛋白降解和髓系肿瘤中新出现的小分子抑制剂

报告形式：口头报告

报告时间：美国东部时间2022年12月10日下午2点

摘要链接：https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper164968.html 

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"best-in-class"和"first-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以雄激素受体(AR)相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脱发和痤疮等。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体(AR)拮抗剂、ALK-1单抗、AR-PROTAC化合物、PD-L1/TGFβ双靶点抗体、mTOR激酶靶向抑制剂和Hedgehog抑制剂，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

为深入贯彻党中央、国务院关于推进高水平对外开放要求，争当奋进新征程中服务构建新发展格局的“排头兵”，进一步深挖国际投资贸易合作新机遇，激励提振外商投资企业信心，鼓励外商投资企业持续深耕苏州，吸引更多优质项目落户苏州，经苏州市政府第21次常务会议审议同意，决定对90家在2021年度对苏州市经济发展作出突出贡献的外商及港澳台商投资企业予以通报表扬。其中，开拓药业获评2021年度创新贡献奖——研发创新突出贡献奖。

开拓药业于2009年在苏州工业园区成立，专注发展潜在“First-in-Class”和“Best-in-Class”创新药物的研发及产业化。公司经过多年的发展，现有7款新药项目在全球开展I-III期临床试验，形成大小分子两翼齐飞的研发管线布局，聚焦全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，覆盖新冠、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脱发和痤疮等适应症。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：“开拓药业2009年来到苏州并建立总部，得益于苏州良好的产业生态和营商环境，公司实现了快速发展。此次开拓药业被授予2021年度研发创新突出贡献奖，是对公司创新研发能力的认可和肯定，我们将再接再厉，继续发挥研发优势，践行‘专注于大量未获满足临床需求的适应症研究、开发及商业化’的使命。同时，也期待为进一步推动苏州开放型经济高质量发展迈上新台阶，添砖加瓦、贡献力量。”

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在“best-in-class”和“first-in-class”创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以雄激素受体(AR)相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脱发和痤疮等。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体(AR)拮抗剂、ALK-1单抗、AR-PROTAC化合物、PD-L1/TGFβ双靶点抗体、mTOR激酶靶向抑制剂和Hedgehog抑制剂，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五“重大新药创制”专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

该项I期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行设计、剂量递增研究，以评估GT20029在健康受试者中单次给药剂量递增和在患有雄激素性脱发或痤疮的受试者中多次给药剂量递增后的安全性、耐受性和药代动力学等特征。

临床前研究显示，GT20029通过降解雄激素受体蛋白可以有效阻断AR信号通路启动导致的毛囊产生的萎缩微型化作用，抑制毛发变细、变软和脱落。同时GT20029仅在局部产生疗效，通过限制皮肤渗透从而减少全身药物暴露，以获得更好的安全性。

开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示：“非常高兴看到GT20029美国I期临床试验完成入组和给药，作为全球首家研发外用PROTAC的公司，我们一直在积极探索将PROTAC应用于临床局部治疗的创新药物策略。GT20029作为PROTAC化合物，在给药频次和药效方面，和福瑞他恩相比，希望有所优化，满足不同类型脱发及痤疮患者的需求。脱发困扰着全球约16亿人，痤疮影响着全球约7.2亿人，面对脱发和痤疮这两个适应症巨大的未被满足的临床需求，我们将加速推进GT20029和福瑞他恩的临床进程，期待早日为全球雄激素性脱发和痤疮患者群体提供安全有效的创新疗法。”

该项II期临床试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，目的是评估福瑞他恩（凝胶）在轻中度痤疮患者中外用给药后的安全性和有效性。该试验的主要终点为治疗12周时，各组患者的治疗成功率（根据研究者整体评估（IGA）5分量表，把IGA评分下降到0-1且下降等级≥2级的受试者记为"成功"）。开拓药业创始人、董事长兼首席执行官童友之博士表示："我们很高兴看到福瑞他恩治疗痤疮的中国II期临床试验完成了所有患者的入组。感谢所有参与本项临床试验的研究者和公司团队，特别是主要研究者（Leading PI） -- 复旦大学附属华山医院项蕾红教授。福瑞他恩治疗痤疮的临床试验为I期、II期临床试验融合设计，I期阶段初步验证了该药物在痤疮患者中剂量爬坡和一天多次外用给药具有良好的安全性和耐受性，我们期待福瑞他恩在II期阶段继续展示良好的疗效和安全性，尽早让广大痤疮群体获益。"

关于痤疮

痤疮是世界第八大流行疾病，多发于青春期并主要累及面部。全球痤疮患者人数已超过7.4亿。痤疮发病机制复杂，雄激素及其受体信号通路对皮脂腺及皮脂分泌的影响是引起痤疮的重要因素之一。2020年8月，美国FDA批准首款雄激素受体（AR）拮抗剂用于痤疮的治疗，这是FDA过去40年以来批准的首款痤疮药物，也证明AR作用机制治疗痤疮受到监管的认可。国内目前尚无雄激素受体抑制剂获批用于痤疮的治疗，迫切需要安全有效的药物来满足巨大的临床需求。

关于福瑞他恩

福瑞他恩是一种AR拮抗剂，是用于治疗雄激素性脱发和痤疮的潜在同类首创外用药物。针对痤疮适应症，作为靶点明确的外用AR拮抗剂，福瑞他恩通过涂抹给药的作用方式，可抑制毛囊皮脂腺中的雄激素受体与雄激素的结合，从而减少皮脂产生，实现痤疮的治疗。针对雄激素性脱发适应症，开拓药业正在中国进行治疗男性雄激素性脱发III期临床试验和在美国进行II期临床试验，针对女性雄激素性脱发正在中国进行II期临床试验。

关于开拓药业

开拓药业成立于2009年，专注发展潜在"best-in-class"和"first-in-class"创新药物的研发及产业化，致力成为创新疗法研究、开发及商业化的领军企业。公司经过多年的发展，以雄激素受体(AR)相关疾病为核心，研发多通道产品组合，产品覆盖全球高发病率癌症及其它未满足临床需求的疾病领域，包括新冠肺炎、前列腺癌、乳腺癌、肝癌、脱发和痤疮等。开拓药业前瞻性布局了包含小分子创新药、生物创新药及联合疗法的多元化产品管线，包括7款正在开展临床研究的产品，如两款雄激素受体(AR)拮抗剂、ALK-1单抗、AR-PROTAC化合物、PD-L1/TGFβ双靶点抗体、mTOR激酶靶向抑制剂和Hedgehog抑制剂，以及正在进行临床前研究的ALK-1/VEGF双抗和c-Myc抑制剂等。公司在全球拥有已获得及申请中的110多项专利，多个项目被列为国家十二五、十三五"重大新药创制"专项。2020年5月22日，开拓药业正式在香港联合交易所有限公司主板挂牌上市，股票代码：9939.HK。欢迎访问公司网站：www.kintor.com.cn

c-Myc是一种致癌转录因子，在肿瘤的发生、癌细胞存活、增殖和免疫逃逸中起主要作用。c-Myc是一种内源性无序蛋白（intrinsic disorder protein, IPD），缺乏小分子抑制剂的结合位点，因此c-Myc被认为是"不可成药性"的靶标。Myc在携带TP53突变或venetoclax (ven)耐药AML中高度表达(Sallman, Blood 2021, nisida, ASH 2021)。然而，靶向c-Myc或Myc通路尚未获得成功，仍然是一个主要的未满足的临床需求。

近年来，靶向蛋白降解是新药研发的热点领域，可以用于靶向此前不可成药的靶点，通过降解与疾病相关的蛋白治疗多种疾病，解决传统小分子或生物大分子无法解决的难题。小分子靶向蛋白降解药物诸如蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs)或cerebron E3连接酶调节剂(CELMoDs)等被设计用于靶向疾病相关的细胞内蛋白，通过将其传输到泛素-蛋白酶体系统进行降解，靶向迄今为止不可成药的靶点。

开拓药业自主研发了c-Myc降解剂GT19630 (GT19715是GT19630的盐型)，并在无细胞、细胞实验和动物实验中进行了测试。

结果显示，GT19630能有效降解HL-60细胞中的c-Myc蛋白(IC50 = 1.5 nM)。GT19630在无细胞体外亲和实验中与C-Myc相结合，蛋白酶体抑制剂ixazomib完全阻断了GT19630对c-Myc的降解。GT19715在HL-60细胞中的IC50为1.8 nM，显著低于CFU试验中正常骨髓系细胞的IC50 40.2 nM，提示有治疗窗口。除了对c-Myc有降解作用外，蛋白质组学分析显示GT19630还显著降解对白血病干细胞（leukemia stem cells, LSC）存活起重要作用(Surka et al. Blood 2021)的GSPT1（G1 to S phase transition proteins 1）蛋白 。

事实上，在HL-60细胞的异种移植动物模型中，GT19630有效地降解GSPT1，同时完全降解c-Myc，并在低剂量0.3 mg/kg/bid时抑制肿瘤生长。GT19630剂量为6 mg/kg时，对大鼠正常髓系细胞无影响。GT19715在c- Myc驱动的系统性Daudi淋巴瘤模型中清除循环系统中淋巴瘤细胞并延长生存期。重要的是，GT19715以TP53非依赖方式诱导细胞杀伤，但是在经过CRISPR工程敲除或TP53突变的MOLM-13细胞中，GT19715活性与c-Myc蛋白水平显著相关(R2 = 0.86, P = 0.02)。我们发现，与ven-sensitive亲代细胞相比，MV4;11 venetoclax耐药(VR)细胞株表现出较高的c-Myc和GSPT1蛋白水平，并对GT19715表现出更大的敏感性。最后，在AML PDX模型中，与对照药物相比，GT19715清除了老鼠体内人源性CD45+ AML细胞。

总结来说，新型c-Myc/GSPT1降解剂GT19715的初步实验结果显示，其具有良好的临床前抗淋巴瘤和白血病疗效，为其临床开发提供了理论依据。

• 普克鲁胺在经过多线治疗的AR+ mBC患者中显示出良好的抗肿瘤活性。
• 普克鲁胺在经过多线治疗的AR+ mBC患者中表现出良好的安全性。
• 普克鲁胺II期临床试验推荐剂量为200mg，每日口服一次。
• AR表达水平、细胞游离DNA（cfDNA）产量、拷贝数变异（CNV）可能与药物应答有关。
• 携带PIK3CA致病突变患者表现出更长的无进展生存期。

转移性乳腺癌（mBC）仍然是一种基本上无法治愈的疾病，每年导致全球约50万人死亡。目前，mBC治疗的主要目标是延长患者的生存期和维持其生活质量。任何可能为患者提供生存优势的新疗法都是有价值的。普克鲁胺是开拓药业自主研发的新一代AR拮抗剂。此次发表在EJC期刊上的研究题目为Proxalutamide in patients with AR-positive metastatic breast cancer: Results from an open-label multicentre phase Ib study and biomarker analysis。该研究旨在评估普克鲁胺单药治疗在AR+ mBC患者中的初步疗效和安全性，并确定II期临床试验的推荐剂量。该论文的通讯作者为北京大学肿瘤医院李惠平教授，是普克鲁胺治疗AR+ mBC中国I期临床试验的主要研究者。

在这项开放、剂量扩展、多中心Ib期临床试验中，AR+ mBC(免疫组织化学[IHC]AR大于等于1%)患者每日口服一次普克鲁胺。该临床试验依次研究了两个剂量队列，分别为队列A(200 mg)和队列B(300 mg)。其主要终点为第8周和第16周的疾病控制率(DCR)和II期临床试验的推荐剂量 (RP2D)。

研究最终纳入了45例患者。30例患者纳入队列A，时间从2018年4月19日至2019年3月7日。15例患者纳入队列B，时间从2019年3月11日至2019年4月16日。

结果显示，在39例可评估患者中，第8周和16周的DCR为25.6%(95%置信区间[CI]，11.9-39.4%)，队列A为26.9%，队列B为23.1%。6个月无进展生存率(PFS)为19.6% (95% CI, 10.2-37.5%)。值得注意的是，在三阴性乳腺癌亚组中，第8周DCR为38.5%，在第8周得到缓解的患者(n=5)中位PFS为9.1个月(95% CI, 7.8-NA)。

研究对最终纳入的所有患者(45例)均进行了安全性评估。总体而言，普克鲁胺安全性良好。最常见的3/4级不良事件是天冬氨酸氨基转移酶升高(8.9%)和Y-谷氨酰转移酶升高(8.9%)。在两个队列中均未发生与治疗相关的死亡或剂量减少。

该研究还进行了探索性生物标志物分析。结果显示，IHC AR中度表达(26%-75%)、携带PIK3CA致病性点突变或血浆cfDNA产量小于等于60 ng/ml的患者显示出更长的PFS。

总结来说，普克鲁胺在经过多线治疗的AR+ mBC患者中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，尤其是在三阴性乳腺癌亚组。该研究决定普克鲁胺II期临床试验推荐剂量为200mg，每日口服一次。此外，研究发现AR表达水平、CNVs和cfDNA产量可能与药物应答有关，这强调了对AR+ mBC患者进行基因组谱分析以确定可能受益于普克鲁胺治疗的患者的重要性。这些结果支持进一步临床研究。

关于开拓药业

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